还原抗肿瘤的治疗
ROS促进肿瘤的发生发展为还原疗法提供
了依据。相对于正常细胞，肿瘤细胞内高水平的 ROS 使肿瘤细胞对 ROS 的进一步升高更为敏感，氧化疗法又成为一个可以利用的选择。还原疗法试图通过降低 ROS 水平抑制增殖通道的激活和DNA 突变，以阻止肿瘤的发生发展，可以应用 ROS 清除剂、促 ROS 酶抑制剂以及抗 ROS 酶激活剂等。这一疗法的细胞和动物实验效果比较明显，但临床研究服用维生素 A、维生素 E、硒、B- 胡萝卜素)的结果差别很大，有研究甚至认为这些抗氧化剂提高了癌症的发生率，削弱了其他抗癌治疗的效果。这种情况可能是肿瘤细胞氧化 - 还原紊乱多样性的结果。氧化疗法则利用 ROS 的细胞毒性直接杀灭肿瘤细胞，包括促进 ROS的产生和/或抑制 ROS 的清除。肿瘤干细胞内ROS 水平较低，可能对治疗不敏感而存活下来;提高 ROS 水平还有可能在肿瘤细胞，甚至正常细胞中诱导更多的突变，导致抗药性。这些情况都可能限制氧化疗法的应用。理论上推测，ROS 紊乱的肿瘤细胞，如果处于无转移的早期，DNA改变较小，抗氧化治疗可能阻止肿瘤的发生和发展;如果 DNA 改变较重，已经出现浸润转移，升高 ROS 促进调亡可能更为有效。目前已经筛选出一些对疗效具有预测作用的指标，如监测胰腺癌和肝癌病人血浆硫氧化还原蛋白和 VEGF水平可以评估硫氧化还原蛋白抑制剂的疗效;PET 扫描肿瘤细胞的葡萄糖摄取率和缺氧程度，能使和代谢与缺氧相关的促 ROS 药物更具有针对性。这些指标的筛选应用会使氧化 - 还原抗肿瘤的治疗更为个性化。